為什么全世界數(shù)百萬(wàn)人在從 COVID-19 感染中康復(fù)后仍出現(xiàn)各種揮之不去的癥狀？?jī)赡甓鄟恚茖W(xué)家們一直關(guān)注并試圖去了解。

科學(xué)家們開始在這些患者最小的血管中檢測(cè)到凝塊，并 提出了幾種假設(shè)，包括微血塊的存在。

在 2021 年的一項(xiàng)研究中，南非斯泰倫博斯大學(xué)的生理學(xué)家 Etheresia Pretorius 和她的同事率先提出微血栓可能與這種稱為長(zhǎng) COVID 的虛弱病癥有關(guān)。 在一項(xiàng)后續(xù)研究中，她和她的同事表明，SARS-CoV-2 刺突蛋白會(huì)觸發(fā)這種血塊的形成，而身體的自然血塊破壞過程似乎不容易分解。此外， 在 Pretorius 的指導(dǎo)下，一些科學(xué)家對(duì)患有長(zhǎng) COVID 的人進(jìn)行微血栓測(cè)試。

CHANTELLE VENTER 和 RESIA PRETORIUS 的顯微照片

一份來自?shī)W地利的研究納入 11 個(gè)新冠尸檢病例，同樣提到血栓相關(guān)的問題。這些患者在死亡前都沒有靜脈血栓的任何臨床證據(jù)，但尸檢結(jié)果均顯示有不同程度的中、小肺動(dòng)脈血栓，其中 8 例與肺梗死相關(guān)，6 例與支氣管肺炎相關(guān) 。而且在這 11 例尸檢病例中，有 10 例都是隨機(jī)選取，所以結(jié)果有一定的代表性。

另一份來自德國(guó)的尸檢報(bào)告表明，在去世的新冠患者中，很多都會(huì)出現(xiàn)血栓的問題。這份報(bào)告中總共包含 12 份尸檢病例，其中 7 例（58％）出現(xiàn)深靜脈血栓（DVT)，4 例出現(xiàn)肺栓塞，而且肺栓塞是導(dǎo)致患者死亡的直接原因。值得一提的是， 雖然這些患者生前有冠心病 （50%）和哮喘、慢阻肺（25％）等疾病，但在死亡前并沒有靜脈血栓的跡象。

顯示有深靜脈血栓形成

雖然一些專家同意微凝塊假說是合理的，但他們認(rèn)為這可能只是 COVID 長(zhǎng)謎團(tuán)的一部分。他們希望看到更多的研究來證明這些凝塊如何導(dǎo)致長(zhǎng)期的 COVID 癥狀，以及擺脫它們是否會(huì)改善健康結(jié)果。

與阻塞動(dòng)脈或靜脈的血凝塊不同，微凝塊發(fā)生在小血管中。當(dāng)一種叫做纖維蛋白原的可溶性蛋白質(zhì)暴露于引起炎癥的分子時(shí)，它們就會(huì)形成，這些分子可以與纖維蛋白原結(jié)合并聚集成粘性斑點(diǎn)。

“它們不能堵塞大型容器；它們不會(huì)引起危及生命的癥狀，”普特里諾說，但指出，“它們會(huì)顯著影響器官功能?！?/span>

在 2021 年的一項(xiàng)初步研究中，他們發(fā)現(xiàn)急性 COVID-19 患者以及癥狀持續(xù)六個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的長(zhǎng)期 COVID 患者的血液中形成了大量微血塊。

圖丨來源網(wǎng)絡(luò)

“我們?cè)谔悄虿『推渌膊≈邪l(fā)現(xiàn)的微血塊之間的主要區(qū)別在于它們很容易分解，” Pretorius 說。COVID 微凝塊更難分解。

被困在持續(xù)存在的微凝塊內(nèi)，她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了高水平的炎癥分子和一種叫做 alpha 2-antiplasmin 的蛋白質(zhì)，可以防止它們分解。

全身微小血管的這種阻塞可能會(huì)阻礙器官和組織的氧氣和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，可能導(dǎo)致長(zhǎng)期的 COVID 癥狀，如疲勞、肌肉疼痛和腦霧。

但是，是什么觸發(fā)了微凝塊的形成？Pretorius 和她的同事認(rèn)為這是 SARS-CoV-2 刺突蛋白，它可以在長(zhǎng)期 COVID 患者的血液中停留長(zhǎng)達(dá)一年。

在 2021 年的一項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)將刺突蛋白添加到健康的血液中，發(fā)現(xiàn)它能夠觸發(fā)微血塊的形成。

他們還發(fā)現(xiàn)，在存在尖峰的情況下，微凝塊對(duì)纖維蛋白溶解的抵抗力更強(qiáng)——纖維蛋白溶解是一種能夠去除凝塊的自然過程。

“我們相信刺突蛋白會(huì)與健康的纖維蛋白原結(jié)合，”Pretorius 說。“我們認(rèn)為這種相互作用可能會(huì)形成更緊密的微凝塊結(jié)構(gòu)和更大的結(jié)構(gòu)。”

如果這些微血塊長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)存在，身體可能會(huì)產(chǎn)生自身抗體——一種會(huì)無意中攻擊身體自身健康組織并導(dǎo)致衰弱性疾病的蛋白質(zhì)。

患者輕度血栓的治療，主要是以藥物治療和介入治療為主。 如果不是重要的血管，沒有導(dǎo)致器官功能受到明顯的影響，這時(shí)可以口服藥物，例如 阿司匹林 、潘生丁，有時(shí)還需要口服抗凝藥物，例如利伐沙班等。同時(shí)，部分患者需要調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，例如盡量不要吃過于油膩的食物，不要吃辛辣食物，也絕對(duì)不能飲用含有酒精的飲品，這些可能會(huì)使血栓進(jìn)一步加重。 如果是較嚴(yán)重的位置有輕度血栓，可能需要行介入治療。

在抗凝及溶解血栓方面，天然水蛭素有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

天然水蛭素是水蛭及其唾液腺中已提取出多種活性成分中活性最顯著并且研究得最多的一種成分，由65-66個(gè)氨基酸組成，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的 最強(qiáng)特異性天然抗凝血物質(zhì)。 在抗凝方面，天然水蛭素靶目標(biāo)明確，只作用于凝血酶，并與凝血酶和纖維蛋白原以 14∶ 14∶ 1 的比例結(jié)合成復(fù)合物，通過對(duì)凝血酶的選擇性和特異性直接抑制作用阻斷其凝血功能。

此外， 發(fā)表在《國(guó)際免疫藥理學(xué)》雜志上的研究報(bào)道 水蛭素通過抑制NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥緩解急性缺血性中風(fēng)：體內(nèi)和體外研究 ，還 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明天然水蛭素可以通過抑制NLRP3炎癥途徑發(fā)揮抗炎作用。也就是說天然水蛭素還可以通過抗炎作用對(duì)抗肺部炎癥性疾病——新冠肺炎。