2018年,電影《我不是藥神》上映,掀起討論熱潮。該電影改編自慢粒白血病患者陸勇代購(gòu)抗癌藥的真實(shí)事跡,反映了中國(guó)慢粒白血病患者在危及生命的情況下用藥難、用藥貴等現(xiàn)實(shí)困境。
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而在這些困境的背后,是國(guó)內(nèi)癌癥(惡性腫瘤的一種)發(fā)生率和死亡率居高不下的現(xiàn)狀。
據(jù)世衛(wèi)組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2020年, 我國(guó)新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例,癌癥死亡病例300萬(wàn)例 , 分別占全球新發(fā)癌癥病例和癌癥死 亡病例的23.7%和30.2% ,情況不容樂(lè)觀。
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面臨這一嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),腫瘤的預(yù)防和治療工作已經(jīng)引起醫(yī)療工作者的廣泛重視,中藥抗腫瘤作用的研究已成為時(shí)下熱點(diǎn)。
近年來(lái),水蛭在臨床治療惡性腫瘤中得到廣泛應(yīng)用,其抗腫瘤作用得到了許多臨床及實(shí)驗(yàn)研究的證實(shí)。
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其中,2009年11月,國(guó)家中醫(yī)藥管理局主管、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)主辦的《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》發(fā)表了 水蛭抗腫瘤作用探討 的研究論文。
該論文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)進(jìn)行分析、歸納和總結(jié),從抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖、影響腫瘤轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制血小板聚集和抗凝血、提高機(jī)體免疫力等方面歸納了水蛭的抗腫瘤作用機(jī)制。
抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖
腫瘤的無(wú)限制的增殖能力是腫瘤細(xì)胞發(fā)生與發(fā)展的主要原因。研究人員通過(guò)用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠及給水蛭素處理后的裸鼠皮下接種腫瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)證實(shí),水蛭素作用于腫瘤生長(zhǎng)的不同階段,可使細(xì)胞生長(zhǎng) 的DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成受到嚴(yán)重障礙,從而使腫瘤細(xì)胞停止于增殖周期的某一時(shí)期 。
影響腫瘤細(xì)胞的黏附、穿膜能力
腫瘤細(xì)胞自原發(fā)瘤脫落,到最終在靶組織定居、增殖而形成轉(zhuǎn)移灶,至少3次與基底膜相互作用(黏附并破壞基底膜)。也就是說(shuō),阻斷腫瘤細(xì)胞對(duì)基底膜的黏附和跨越是阻止腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的重要途徑。
研究人員用不同濃度的水蛭素處理高轉(zhuǎn)移人巨細(xì)胞肺癌PGCL3和低轉(zhuǎn)移人肺腺癌PAa細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn),水蛭素可促進(jìn) PGCL3 細(xì)胞對(duì)纖維粘連蛋白基質(zhì)的黏附作用,但其對(duì)PGCL3細(xì)胞的穿膜能力卻有抑制作用。該實(shí)驗(yàn)提示水蛭素對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移可能有雙向調(diào)節(jié)作用。
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡
細(xì)胞凋亡是由體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)死亡方式。它的異常在腫瘤的發(fā)病上具有重要作用,現(xiàn)已證實(shí)腫瘤細(xì)胞的迅速生長(zhǎng)和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移與細(xì)胞凋亡過(guò)弱或過(guò)強(qiáng)有關(guān)。
實(shí)驗(yàn)人員用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L-1210),用倒置顯微鏡和透射電鏡觀察荷瘤動(dòng)物腫瘤組織凋亡細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變及應(yīng)用流式細(xì)胞學(xué)軟件進(jìn)行各組凋亡率的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 透射電鏡可見(jiàn)水蛭組細(xì)胞核異染色質(zhì)邊化,呈新月?tīng)?,染色質(zhì)濃縮、凝固、碎裂,形成凋亡小體并脫落。也就是說(shuō),水蛭提取液可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
抑制血小板聚集與抗凝血作用
腫瘤患者大部分存在凝血,纖溶和血小板聚集的亢進(jìn)的病理改變,而這種病理改變不僅可使腫瘤細(xì)胞在循環(huán)運(yùn)輸中存活下來(lái),又可使腫瘤細(xì)胞的黏附作用更加牢固,從而促進(jìn)了腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。水蛭素可改善凝血,纖溶和血小板聚集的亢進(jìn)狀態(tài),從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。另外,水蛭素的抗高凝作用有利于抗癌藥及免疫活性細(xì)胞浸入癌組織殺傷癌細(xì)胞。
抑制凝血酶的作用
凝血酶影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)行為,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的致瘤性并引發(fā)轉(zhuǎn)移表型。凝血酶對(duì)許多腫瘤生長(zhǎng)都有雙向作用。凝血酶對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的雙向效應(yīng)有量和時(shí)間的依賴性。研究人員通過(guò)研究表明凝血酶處理的腫瘤細(xì)胞至少具有2倍以上在肺的轉(zhuǎn)移灶形成能力,而應(yīng)用水蛭素能夠成功的抑制黑色素瘤的實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移。
提高細(xì)胞免疫功能
NK細(xì)胞 (自 然殺傷細(xì)胞 ) 是機(jī)體防御反應(yīng)中行使免疫監(jiān)視功能的主要效應(yīng)細(xì)胞 之一,其無(wú)須預(yù)先激活即顯示出 細(xì)胞毒活性。 許多研究表明惡性腫瘤患者外周血中NK細(xì)胞數(shù)量下降, 殺傷活性降低。 研究人員用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠 (L-1210), 用 MTT 法檢測(cè)小鼠NK細(xì)胞活性來(lái)觀察荷瘤小鼠細(xì)胞免疫功能。 與腫瘤組和陽(yáng)性 對(duì)照組相比, 水蛭組小鼠NK細(xì)胞活性明顯上 升,且與對(duì)照 組差異顯著。 也就是說(shuō), 水蛭提取液可通過(guò)調(diào)節(jié)自 然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞的活性來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能 。
自然殺傷細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞 圖丨來(lái)源EYE OF SCIENCE
綜上所述,作者表示對(duì)水蛭抗腫瘤作用的研究卻報(bào)道較少,其抗腫瘤的作用機(jī)制還不是十分清楚。但目前研究證明,水蛭的活性成分卻有抗腫瘤的作用,故水蛭的抗腫瘤作用研究會(huì)成為水蛭研究的另一熱點(diǎn) 。
總而言之,這項(xiàng)發(fā)表在《 中華中醫(yī)藥學(xué)刊》上的研究表明,中藥水蛭具有多方面的抗腫瘤作用,藥物開(kāi)發(fā)的前景較為廣闊。
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